Доклады о будущих и современных технологиях

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ АДАМАНТИЛСОДЕРЖАЩИХ ^-АЦИЛАМИНОКИСЛОТ

Л. В. Коледова, А. В. Зелепукин, С. В. Красников

Научный руководитель - С. В. Красников, д-р хим. наук

Ярославский государственный технический университет

В настоящее время известно достаточно большое количество химически модифИциРованных а-аминокислот и низших пептидов, которые обладают выраженной физиологической активностью. В наших предыдуЩиХ работах, проведенных при сотрудничестве с кафедрой фармакологии Ярославской го­сударственной медицинской академии (г. Ярославль), описаны синтез и фар­макологические свойства серии К-[4-(1-адамантил)бензоил]-а-аминокислот, обладающих такими видами биологической активности, как противовоспали­тельная, противоболевая, антипаркинсоническая, а также низкой токсично­стью и почти отсутствующими побочными эффектами.

С целью дальнейшего изучения фармакологических свойств этой группы соединений и установления взаимосвязи «структура - биологическая актив­ность» представляет значительный интерес синтезировать их биоизостерные аналоги, вводя в их структуру различные атомы или группировки.

Синтез адамантилсодержащих К-ациламинокислот и их амидов общей формулы (I) осуществлялся, исходя из 1-бромадамантана, соответственно в 4 или 5 стадий.

Р.

Для первых двух ключевых стадий синтеза указанных соединений (алки - лирования метиларенов 1-бромадамантаном и последующего окисления ме - тильной группы в присутствии металлокомплексного катализатора с образо­ванием адамантилзамещенных бензойных кислот) изучено влияние строения субстрата, температуры и концентраций реагентов и катализатора на химизм процесса. Разработаны оригинальные методики проведения указанных реак­ций и выделения продуктов на каждой стадии. Строение и чистота всех син­тезированных продуктов были доказаны с помощью методов спектроскопии ЯМР 1Н и масс-спектрометрии.

Для новых соединений общей формулы (I) проведены фармакологиче­ские испытания в тестах т у1уо на модели уксуснокислого перитонита (про­тивовоспалительная активность) и химического болевого раздражения (про­тивоболевая активность).

В докладе обсуждаются полученные экспериментальные данные, пер­спективы дальнейших синтетических работ в обозначенном направлении, а также результаты фармакологических испытаний.