НАНОТЕХНОЛОГИЯ В БЛИЖАЙШЕМ ДЕСЯТИЛЕТИИ

Биологический нанокомплекс для переноса лекарственных соединений С. Ли[42]

На рис. 6.14 представлен новый противораковый нанокомплекс РК1, который переносит к опухоли лечебный препарат цитотоксин (доксорубицин). Процесс направленного переноса обусловлен эффектом повышенной проницаемости и удерживания комплекса в пораженных болезнью тканях, где нарушена це­лостность сосудистой системы организма. Идея метода заключается в том, что 1Ч-2-(гидроксипропил)метакриламид, составляющий основу препарата РК1,

Образует наноразмерный комплекс, который из-за своих размеров не может проникать с кровотоком в здоровые ткани организма. Однако в пораженных раком тканях проницаемость сосудистой системы резко возрастает, вследствие чего в них проникают комплексы РК1. Доксорубицин, связанный с комплек­сом, не является токсичным и не представляет угрозы здоровым тканям. В своей активной форме он высвобождается главным образом внутри пора­женных тканей. Объединение N-2-(гидроксипропил)метакриламида идоксо - рубицина в единый комплекс осуществляется при помощи связывающего агента, в качестве которого был выбран лабильный пептидный линкер, так как он является питательной средой для протеазы (известно, что опухолевые ткани производят протеазу в повышенных количествах). Использование РК1 позво­ляет более чем на порядок повысить применяемые дозы доксорубицина, как с помощью направленного переноса, так и из-за преимущественного выделения доксорубицина в пораженных тканях. Метод проходит клинические испыта­ния в Европе. Дополнительным преимуществом данного препарата и анало­гичных средств на полимерной основе является то, что в них используются мо­нодисперсные нанополимеры (дендритного строения), что позволяет управ­лять эффектом направленного переноса, а также вводить так называемые домены «причаливания» (дающие возможность антигенам связывать комплекс именно при поступлении в зону опухоли) или добавлять другие антираковые препараты, обладающие синергизмом действия с цитотоксинами, включая ан - гиостатические агенты [53].