Лекарственные средства Машковский

ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ I. ДИАКАРБ Diacarbum

2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфонамид:

N----- N

II            II

ch₈conh—с     с—so₂nh₂

Синонимы: Acetazolamide, Diamox, Fonurit.

Белый кристаллический порошок, трудно растворимый в воде, температура плавления 258—260°.

Диакарб является представителем новой группы лекарственных препаратов, применение которых связано с их избирательной спо­собностью угнетать активность карбоангидразы (угольной анги- дразы)| — фермента, участвующего в процессе гидратации и дегидра­тации угольной кислоты. Это свойство присуще также белому стрептоциду и другим сульфаниламидным соединениям; у. диакарба оно выражено, однако, значительно сильнее.

Диакарб может быть использован с лечебной целью при раз­личных показаниях, при которых целесообразно понизить актив­ность угольной ангидразы. В настоящее время он имеет наиболь­шее применение в качестве диуретического средства, а также для лечения глаукомы.

Мочегонный эффект основан на угнетении активности карбо­ангидразы в почках и изменении щелочного равновесия в организме. Угнетение карбоангидразы приводит к уменьшению образования в почках угольной кислоты и уменьшению реабсорбцни бикарбо­ната эпителием канальцев; происходит увеличение выделения с мо­чой ионов Na, НСОз и К, вместе с чем значительно усиливается выделение воды; pH мочи повышается.

В связи с усиленным выделением из организма бикарбоната снижается щелочной резерв крови; может развиться ацидоз.

После прекращения приема диакарба щелочной резерв через 1—2 дня возвращается к исходному.

В качестве диуретика диакарб применяют главным образом при отеках сердечного происхождения; он эффективен также при нефро­зах и циррозе печени.

Препарат применяют при лечении глаукомы в различных фазах ее развития и степени компенсации (при простой, застойной, юно­шеской и других формах первичной и вторичной глаукомы). По­скольку диакарб не вызывает сужения зрачка, его можно приме­нять и при наличии катаракты. Вызываемое препаратом снижение внутриглазного давления связано с уменьшением образования водянистой влаги (а не с усилением ее оттока, как это имеет место при применении миотических средств). Применение диакарба улуч­шает условия для проведения при необходимости оперативного вмешательства.

Имеются также данные об эффективности препарата при эпи­лепсии (возможно, в связи с уменьшением активности карбоанги- дразы мозга).

В связи с понижением под влиянием препарата давления COj в крови он в некоторых случаях улучшает состояние больных эмфи­земой легких.

Назначают диакарб внутрь. Разовая доза составляет 0,25 г (реже 0,5 г). Принимают как мочегонное по одному разу в день — каждый день или через день курсами по 2—4 дня; При частом при­менении диуретический эффект уменьшается, так как содержание бикарбоната в крови сильно падает; за указанные промежутки вре­мени содержание бикарбоната вновь увеличивается и прием диа­карба снова вызывает повышение выделения иона натрия и бикар­боната с мочой и усиление диуреза. Более высокие дозы также не дают повышенного эффекта.

Диакарб целесообразно комбинировать с ртутными диуретиками, поскольку первый вызывает ацидоз, а вторые—алкалоз; следует также учитывать, что при назначении ртутных диуретиков ион натрия выделяется вместе с ионом хлора, а при назначении диа­карба ион натрия в основном выделяется в виде бикарбоната.

У больных, устойчивых к ртутным диуретикам, в ряде случаев мочегонный эффект этих препаратов начинает проявляться после приема диакарба. Назначение диакарба может значительно сокра­тить количество вводимого ртутного диуретика.

При глаукоме диакарб назначают по 0,125—0,25 г на прием 1—3 раза в день. После каждых 5 дней приема делают перерыв на 2 дня. Хороший эффект наблюдается в ряде случаев при одновременном назначении диакарба и миотических средств.

При эпилепсии назначают по 0,125 г или по 0,25 г 2—3 раза в день. Лечение проводят длительно (в течение месяцев). Вопрос о дозах диакарба и длительности его применения при лечении глаукомы, эпилепсии и других заболеваний нуждается в дальней­шем уточнении.

Диакарб мало токсичен и обычно хорошо переносится больными даже при длительном применении. В отдельных случаях наблю­даются сонливость, нарушение ориентировки, парестезии (возможно, в связи с гипокалиемией).

При длительном назначении препарата следует для сохра­нения баланса электролитов вводить в организм двууглекислый натрий.

Диакарб противопоказан при склонности к ацидозу у больных с повышенным выделением ионов натрия и калия, при болезни Аддисона, при острых воспалительных заболеваниях печени и по­чек. «Подкисляющие» соли (хлористый аммоний), уменьшают диуре­тическое действие диакарба.

Выпускается в виде порошка и в таблетках по 0,25 г.

Сохраняют в хорошо закупоренной посуде.

Rp. Diacarbi 0,25

1. t. <1. N. 10 in tabul.
2. S. По 1 таблетке 1 раз в день