Лекарственные средства Машковский

АНТИСИМПАТИН (Antisympathinum)

Препарат, получаемый путем извлечения из печени убойного скота гипотензивных веществ. Жидкость темно-бурого цвета с гриб­ным привкусом и запахом. Обладает слабым адренолитическим дей­ствием; в условиях эксперимента снижает кровяное давление.

Предложен для лечения гипертонической болезни и болезни Иценко-Кушинга, Назначают начиная с половины чайной ложки на прием и увеличивают дозу с каждым следующим приемом при необходимости до 4 чайных ложек (15—20 мл). Принимают 2—3 раза в день за 15—30 минут до еды. При наступлении эффекта от меньшей дозы дальнейшее увеличение дозы не рекомендуется. После приема лекаргтва выпивают глоток воды, чая и т. п. Большие ко­личества жидкости пить не рекомендуется. Курс лечения продол­жается от 1 недели до 1 ‘/г месяцев.

Лечебная эффективность препарата нуждается в дальнейшей проверке.

Противопоказан при болезнях почек и печени, декомпенсирован- ных пороках сердца, свежем инфаркте сердца, тяжелых органиче­ских поражениях центральной нервной системы, свежем инсульте.

Выпускается в герметически закупоренных склянках по 50 мл.

Сохраняют в защищенном от света месте при комнатной тем­пературе. Срок годности 6 месяцев.

1. ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИЙ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ (Курареподобные препараты) ^[1]

К препаратам, действующим преимущественно в области сома­тических нервно-мышечных синапсов, относятся кураре и заменяю­щие его алкалоиды и синтетические соединения.

Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из юж­ноамериканских растений видов Strychnos (S. toxifera и др.) и Chondodendron (Ch tomentosum, Ch. platyphyllum и др.); с давних пор применяется местным населением в качестве яда для стрел.

Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений дыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия было установлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит от прекращения передачи возбуждения с дви­гательных нервов на мышцы (Клод Бернар). В настоящее время это действие кураре рассматривают как результат блокирования

н-холинореактивных систем скелетных мышц, что лишает их воз­можности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиа­тором нервного возбуждения, образующимся в окончаниях двига­тельных нервов.

В 1935 г. было установлено, что основным действующим веще­ством кураре является алкалоид (+)-тубокурарин— четвертичное диаммониевое соединение, производное бисбензилтетрагидроизохино- лина, эфирного характера, с оптическим расстоянием между оние- выми группами (четвертичными атомами азота)' около 15 А

Н₃С_Ч/СН₃                                     

(+)-тубокурарин блокирует преимущественно н-холинореактив- ные системы скелетной мускулатуры; в меньшей степени влияет на холинореактивные системы вегетативных узлов. В больших дозах блокирует также холинореактивные системы хромаффинной ткани надпочечников и каротидных клубочков.

Малыми дозами (+)-тубокурарина удается вызвать временное расслабление скелетной мускулатуры («релаксацию»), без суще­ственного изменения основных функций организма. При увеличении дозы происходит остановка дыхания, не представляющая опас­ности для организма, если применить искусственное дыхание («уп­равляемое дыхание»); при больших дозах развивается асфиксия и смерть.

На сердечно-сосудистую систему (+)-тубокурарин выраженного непосредственного влияния не оказывает; однако дозы, блокирую­щие вегетативные узлы, вызывают заметное снижение кровяного давления. На центральную нервную систему (+)-тубокурарин в обычных дозах существенного влияния не оказывает, он усили­вает, однако, действие на организм эфира. Следует учитывать, что (+)-тубокурарин способствует освобождению из тканей гистамина и может вызывать спазм бронхиальной мускулатуры.

(+)-тубокурарин нашел применение в медицине, главным обра­зом в хирургии, как средство, расслабляющее скелетную мускула­туру («релаксант»). При применении вместе с закисью азота, бар­битуратами, эфиром он способствует более полному расслаблению мышц и облегчает работу хирурга.

(+) -тубокурарин иногда применяют также в психиатрической практике для предупреждения травматических повреждений при ^[2]

судорожной терапии шизофрении (см. Коразол стр. 84). Для лече­ния спастических параличей и длительных судорожных состояний он широкого применения не получил, главным образом в связи с крат­ковременностью вызываемого им эффекта и сложностью примене­ния (необходимость обеспечить искусственное дыхание).

Кураре, как и другие четвертичные соли аммония, плохо вса­сывается из желудочно-кишечного тракта и вводится поэтому пар- энтерально, главным образом внутривенно.

В настоящее время наряду с (+)-тубокурарином в качестве мышечных релаксантов применяют различные синтетические соеди­нения (в Том числе диплацин, парамион, дитилин) и алкалоиды.

Разные релаксанты могут обладать различным механизмом дей­ствия в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи. По современным представлениям, волна возбуждения, до­шедшая до нервных окончаний, обусловливает выделение ацетил- холина, который, вступая во взаимодействие с н-холинореактивными системами мышечных волокон, вызывает процесс возбуждения. В результате местного возбуждения синаптическая зона становится электроотрицательной по отношению к соседнему участку; создаю­щаяся разность потенциалов порождает местный ток и распростра­нение волны возбуждения по мышечному волокну. Действие аце- тилхолина характеризуется быстро протекающим сократительным актом. Нормальный тонус и сокращения мускулатуры являются результатом процесса постоянного образования ацетилхолина и бы­строго разрушения его холинэстеразой. При некоторых патологиче­ских состояниях и в условиях эксперимента (при применении аити- холинэстеразных веществ) в области нервно-мышечных синапсов может произойти избыточное накопление ацетилхолина. Тогда он вы­зывает стойкую электроотрицательность синаптических зон и про­цесс мышечного сокращения нарушается: после первоначального резкого сокращения («вздрагивания») мышца теряет способность сокращаться и постепенно расслабляется. По мере разрушения ацетилхолина мышечные сокращения вновь восстанавливаются.

В связи с особенностями действия на этот процесс мышечные релаксанты разделяют на две группы:

а) Препараты с конкурентным типом действия («пахикураре»); к ним относятся (+)-тубокурарин и курареподобные вещества, являющиеся конкурентными антагонистами ацетилхолина; они пара­лизуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность н-холинореактивных систем синаптической области к ацетилхолину и тем самым исключают возможность развития в ней электроотрицательности, достаточной для возбуждения соседнего участка мышечного волокна. Соединения этой группы являются истинными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные ве­щества; угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, кото­рый с повышением концентрации конкурентно ослабляет взаимодей­ствие курареподобных веществ с н-холинореактивными системами. К курареподобным препаратам этой группы относятся диплацин, парамион и др.

б)  Препараты с деполяризующим типом действия («лептоку- раре»); эти вещества вызывают мышечное расслабление, оказывая стойкое холиномиметическое действие, т е. вызывают стойкую элек­троотрицательность синаптических зон, подобно тому как действуют избыточные количества ацетилхолина. Препараты этой группы отно­сительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказывают кратковременное действие; антихолинэстераз- ные препараты усиливают их действие. Представителем этой группы является дитилин ^[3].

(+)-тубокурарин, диплацин, парамион, дитилин являются бис- четвертичными аммониевыми соединениями; характерным для них является наличие двух «ониевых» групп. В процессе поисков ку- рареподобных веществ было установлено, что курареподобной ак­тивностью могут обладать и третичные амины. В последнее время из растений разных видов живокости (Delphinium), сем. лютиковых (Ranunculaceae), произрастающих в СССР, выделены алкалоиды (дельсемин, элатин, кондельфин и др.), являющиеся третичными основаниями, но обладающие выраженным курареподобным дей­ствием. В одинаковых дозах они менее активны, чем (+)-тубокура- рйн, но они и менее токсичны. Они всасываются при введении в желудок и могут применяться per os. Сравнительно с (-J-) -тубо- курарином они сильнее блокируют н-холинореактивные системы вегетативных узлов и хромаффинной ткани надпочечников; они от­носятся к препаратам с конкурентным типом действия. Из этих алкалоидов дельсемин разрешен к применению в хирургической практике; элатин, метилликаконитин и кондельфин нашли преиму­щественное применение

^[1] См, также Магний сернокислый..

^[2]  1 А = 0,1 тц.

^[3] Экспериментальные и особенно клинические наблюдения са­мого последнего времени показывают, что в некоторых случаях про- зерин и аналогичные антихолинэстеразные вещества не оказывают ожидаемого антагонистического эффекта в отношении курареподоб- ных препаратов с конкурентным типом действия; с другой стороны, имеются наблюдения о случаях уменьшения под влиянием прозе- рина курареподобного действия препаратов группы дитилина. Прич чины этих явлений, не укладывающихся в современные представле­ния о механизме действия курареподобных препаратов, являются предметом дальнейших исследований.