Лекарственные средства Машковский
АЦЕТИЛХОЛИН ХЛОРИСТЫЙ Acetylcholinum chloratum
Синонимы: Acecoline, AcetylcholinI chloriduffl.
Бесцветные кристаллы, расплывающиеся на воздухе, легко растворимые в воде и спирте.
Ацетилхолин образуется в организме человека и животных в процессе нервной деятельности. Для применения в качестве лекарственного средства получают синтетическим путем хлористый ацетилхолин.
Ацетилхолин является четвертичным моноаммониевым соединением. Это химически нестойкое вещество, которое в организме, при участии специального тканевого фермента — холинэстеразы — легко разрушается с образованием холина и уксусной кислоты.
Ацетилхолин играет важную роль в жизнедеятельности организма; он способствует передаче нервного возбуждения в центральной нервной системе, в вегетативных узлах, в окончаниях парасимпатического отдела нервной системы и двигательных нервов. Ацетилхолин является химическим передатчиком (медиатором) нервного возбуждения; нервные волокна, для которых он служит медиатором, называются холинергическими, а биохимические системы тканей организма, взаимодействующие с ним, называются холинореактивными системами (или холинорецепторами). При этом холинореактивные системы тканей, иннервируемых окончаниями пост
ганглионарных холинергических нервов (сердце, гладкая мускулатура, железы), обозначаются как м-холинореактивныс («мускариночувствительные»)', а расположенные в области ганглионарных синапсов и в соматических нервно-мышечных синапсах — как н-хо- линореактивные («никотиночувствительные») системы (С. В. Аничков). Такое деление связано с особенностями взаимодействия ацетилхолина с этими биохимическими системами: мускариноподобного в первом случае и никотиноподобного во втором. Влияние ацетилхолина на м-холинореактивные системы, так же как действие мускарина, снимается атропином; влияние на н-холинореак- тивные системы ганглионарных синапсов снимается так называемыми ганглиоблокирующими препаратами (см. стр. 127), а влияние на н-холинореактивные системы поперечнополосатой мускулатуры — препаратами кураре (см. стр. 146).
Вопрос о характере взаимодействия с ацетилхолином синаптического аппарата центральной нервной системы недостаточно ясен. Экспериментальные данные указывают на то, что биохимические системы межнейронных связей мозга, особенно подкорковых узлов и задней доли гипофиза, реагируют в основном как н-холинореактивные системы. Вместе с тем имеются данные о возможности их реагирования по типу мускариночувствительных систем.
Периферическое мускариноподобное действие ацетилхолина проявляется в замедлении сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных сосудов и снижении кровяного давления, усилении перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачка (миоз)'. Миотический эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва (n. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки наступает спазм аккомодации.
Сужение зрачка, вызываемое ацетилхолином и холиномиметическими веществами, сопровождается обычно понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется тем, что при сужении зрачка и уплощении радужки расширяются шлеммов канал и фонтановы пространства, что обеспечивает лучший отток жидкости из внутренних сред глаза. Имеются, однако, основания считать, что в снижении внутриглазного давления принимают участие и другие, пока еще недостаточно изученные механизмы.
Периферическое никотиноподобное действие ацетихолина сопровождается при малых дозах облегчением передачи нервных импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные в вегетативных узлах, а также с двигательных нервов на поперечнополосатую мускулатуру. В больших дозах ацетилхолин блокирует передачу нервного возбуждения.
В малых дозах ацетилхолин также улучшает, а в больших тормозит передачу импульсов в центральной нервной системе.
Как лекарственное средство ацетилхолин используется при спазмах периферических сосудов (эндартериитах, перемежающейся
хромоте, тропических расстройствах в культях и т. п.), при спазмах артерий сетчатки, иногда при глаукоме, при атонии кишечника и мочевого пузыря. Его применяют также при предсердной форме пароксизмальной тахикардии.
Ацетилхолин оказывает непродолжительный эффект, так как он быстро разрушается в организме: при приеме per os он неэффективен.
Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого снижения кровяного давления и остановки сердца.
Ацетилхолин широко применяют в лабораторной практике при проведении фармакологических -и физиологических исследований.
Препарат назначают для лечебных целей под кожу и в мышцу в дозе (для взрослых) 0,05 или 0,1 г. Инъекции в случае необходимости. можно повторять 2—3 раза в день.
Высшие дозы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая—0,2 г, суточная — 0,6 г.
Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, артериосклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии.
При применении ацетилхолина в лечебных целях следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца.
При передозировке следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл 0,1% раствора атропина.
Выпускается в ампулах емкостью 5 мл, содержащих 0,2 г сухого вещества, и во флаконах по 1 г. Препарат растворяют непосредственно перед применением. Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2—5 мл) стерильной, дистиллированной воды.
Стерилизация растворов не допускается. Растворы при длительном хранении разлагаются.
Сохранять ацетилхолин следует с предосторожностью (список Б) в запаянных ампулах.
Rp. Acetylcholini chlorati 0,2
D. t. d. N. 3 in amp.
- Растворить в 2 мл стерильной дистиллированной воды, вводить под кожу по 0,5—1 мл