Лекарственные средства Машковский

Снотворные и наркотические средства, производные барбитуровой кислоты и других гетероциклических соединений

Барбитуровая кислота, или малонилмочевина, является основой химического строения многочисленных современных снотворных и наркотических средств.

^нч

N—С

/1 «\ н

о=с_{а Б}с/

4/ ^ХН N—С

н/ ^хо

Сама барбитуровая кислота снотворного действия не оказывает; этой способностью обладают ее производные, получаемые путем замещения водородов у атома углерода в положении 5 различными органическими радикалами. Замена кислорода у атома углерода в положении 2 на серу приводит к получению так называемых тиобарбитуратов. У части барбитуратов водород при атоме азота в положении 1 или 3 замещен метильным радикалом.

Производные барбитуровой кислоты в воде мало растворимы; хорошей растворимостью обладают их натриевые соли.

Барбитураты оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему и используются в медицинской практике в качестве

успокаивающих, снотворных, противосудорожных и наркотических средств.

Снотворное действие барбитуратов связано с их способностью вызывать иррадиацию тормозного процесса в коре головного мозга. При больших дозах понижаются процессы возбуждения. Наряду с влиянием на кору головного мозга весьма выражено действие на стволовую часть мозга.

Разные барбитураты обладают различной продолжительностью действия, что связано с особенностями их превращения в организме и выделения из него.

ІГ—

------------- N₃ j.N---------

I I

о^^С\А/^С^о

/ \

|              І І 1 >1

Барбитураты можно вводить per os, внутримышечно, внутривенно и ректально. Выбор барбитурата и способа введения зависит от показаний. Для снотворного и седативного действия их назначают обычно внутрь; при этом если больной легко засыпает, но рано просыпается, назначают препарат с длительным действием, если же он лишь засыпает с трудом, применяют ррепарат короткого дей­ствия. В клизмах назначают барбитураты возбужденным больным и для вводного наркоза. Внутримышечное введение дает более быстрый эффект. Внутривенное введение применяют преимуще­ственно в целях наркоза.

Длительно действующие барбитураты выводятся из организма преимущественно почками; барбитураты с коротким сроком дей­ствия разрушаются главным образом в печени.

При заболеваниях печени разрушение происходит медленнее, действие препаратов удлиняется и усиливается. При заболеваниях печени назначение барбитуратов (особенно с коротким сроком дей­ствия)) поэтому противопоказано; при заболеваниях почек не сле­дует назначать барбитураты с длительным действием.

Влияние барбитуратов на дыхание и кровообращение зависит от дозы, способа и скорости введения. При обычных дозах дыха­ние замедляется и кровяное давление снижается в связи с общим успокоением. Большие дозы могут вызвать угнетение дыхания. Быстрое внутривенное введение может привести к остановке дыха­ния и резкому снижению кровяного давления. Необходимо учиты­вать, что опиаты усиливают действие барбитуратов. Основной об­мен под влиянием барбитуратов уменьшается; температура тела слегка снижается.

При длительном применении может развиться привыкание к барбитуратам.

При применении барбитуратов для обезболивания родов необхо­димо учитывать, что они относительно легко проникают через пла­центарный барьер; они могут переходить также в молоко кормящих матерей.

В последнее время наряду с барбитуратами в качестве сно­творных средств стали находить применение производные других гетероциклов: пиридина, пиперидина и др. В СССР в настоящее время разрешен к применению препарат тетридин, являющийся производным пиридина.

а)  Снотворные средства барбитурового ряда

1. ВЕРОНАЛ (Veronalum), ФУШ (Б).

• Диэтилбарбитуровая кислота:

N—С

/       \ /С₂Н₆

о=с с(

\       / ^ХС_аН_б

N—С

н/

Синонимы: Barbitalum, Barbital, Barbitone, Diemal, Hypnofer, Hypnogen, Malonal, Malonurea, Sonal.

Белый кристаллический порошок слабо горького вкуса, без запаха, растворимый в 170 частях холодной и 15 частях горячей воды; хорошо растворим в спирте и растворах щелочей. Темпера­тура плавления 189—19Г.

Веронал — один из основных представителей снотворных барби­турового ряда. Препарат применяют в качестве успокаивающего и снотворного средства; вызывает глубокий, устойчивый сон. При применении препарата нужно считаться с медленностью его рас­щепления и выведения из организма; не следует назначать препа­рат длительно. После 3—4 дней приема рекомендуется делать пере­рыв на 1—2 дня. Побочные явления выражаются в общей сла­бости, разбитости, тошноте, рвоте, головной боли (веронализм). Для лечения длительным сном из-за возможных явлений кумуляции веронал не применяют.

Назначают внутрь в качестве снотворного в дозе 0,25—0,5 г за ^х!г часа — 1 час до сна; препарат запивают теплым чаем. Детям от 4 до 12 месяцев дают по 0,025—0,05 г, от 2 до 5 лет — по 0,05—0,15 г, от 6 до 12 лет—по 0,2—0,25 г на прием. Как успокаи­вающее назначают взрослым по 0,05—0,1 г 1—2 раза в день.

Высшие дозы для взрослых: разовая — 0,75 г, суточная —

• г.

Высшие разовые дозы для детей: до 6. месяцев — 0,03 г; от 6 месяцев до 1 года — 0,075 г; 2 года — 0,1 г; 3—4 года — 0,15 г;

• 6 лет — 0,2 г; 7 лет — 0,25 г; 8—14 лет — 0,3 г.

Веронал часто назначают в сочетании с пирамидоном, кофеином, антипирином, бромидами. Успокаивающее, снотворное и аналгети- ческое действие при этом усиливается.

Выпускается веронал в виде порошка и в таблетках по 0,25; 0,3 и 0,5 г. Имеются также комбинированные таблетки, содержащие:

а) веронала 0,1 г и пирамидона 0,3 г; б) фенацетина, натрия бро­мистого и веронала по 0,2 г.

Сохраняют с предосторожностью (список Б), в хорошо закупо­ренных банках.

Rp. Veronali 0,25

1. t. d. N. 6 in tabu!.
2. По 1—2 таблетки за час до сна (запить теплым чаем)

Rp. Veronali 0,15 Pyramidoni 0,25 М. f. pulv. D. t. d. N. 6

1. По 1 порошку 2 раза в день (при мигрени)'

Rp. Veronali 0,3 Luminali 0,05 М. f. pulv. D. t. d. N. 6

1. По 1 порошку за час до сна

1. МЕДИНАЛ (Medinalum), ФУІІІ (Б).

• Диэтилбарбитурат натрия (Natrium

Na₄      /О

\ /У
N—С

_л /           \ /С₂Н_б

о=с        с<

\       / ^хс₂н₅

N—С

н/ ^хо

Синонимы: Веронал-натрий, Barbitalum natricum, BarbitaT so­dium, Barbitone soluble.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, легко растворимый в 5 частях холодной и 2*/г частях кипящей воды; трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире. Водный раствор имеет щелочную реакцию на фенолфталеин. Растворы для инъекций готовят в асептических условиях.

Снотворное и успокаивающее средство, действующее благодаря легкой растворимости несколько быстрее и интенсивнее веронала. Быстрее, чем веронал, выводится из организма; менее токсичен.

Применяют при бессоннице, нервном возбуждении, невралгиях, иногда как противорвотное и противосудорожное средство. Назна­чают внутрь взрослым по 0,3—0,5—0,75 г, детям, в зависимости от возраста, по 0,02—0,3 г на прием. Принимают как снотворное за час до сна; запивают теплым чаем.

Высшие дозы для взрослых: разовая—1 г, суточная — 2 г.

Высшие разовые дозы для детей, как у веронала.

Под кожу и в мышцы вводят взрослым до 5 мл 10% раствора (0,5 г мединала) с добавлением новокаина (0,005 г). Назначают также в клизмах (в 5—15 мл воды) и в виде свечей по 0,5 г.

Выпускается в виде порошка и в таблетках по 0,3 г. Сохраняют с предосторожностью (список Б) в закупоренных стеклянных банках.

Rp. Medinali 0,3

1. t. d. N. 6 in tabul.
2. По 1—2 таблетки со стаканом теплого чая за час до сна

• В соответствии с современными представлениями натриевым солям барбитуратов следует приписать строение, отвечающее энольной форме. В этом случае формула мединала будет иметь следующий вид:

^N-C_{4 /}С₂Н₅ NaO—С     С

\_N-c/ \с₂н₆ н/

Это же относится к гексеналу, тиопенталу-натрию, барбамилу и этаминалу-натрию.

Rp. Medinali 0,5 Novocain! 0,005 Aq. destill. 5,0 D. t. d. N. 6 in amp.

1. По 5 мл внутримышечно перед сном (при болях)'
2. ЛЮМИНАЛ (Luminalum), ФУШ (Б).

• Фенил-5-этил-барбитуровая кислота:

^н\

N—С

0=/ ⁴

\

N—С

_н/ V

Синонимы: BarbenyT, Barbiphen, Cardenal, Dormytal, GardenaT, Phenemal, Phenobarbitalum, Phenobarbitone, Sevenal, Somonal.

Белый кристаллический порошок слабо горького вкуса, без за­паха, почти нерастворимый в холодной воде, растворимый в 40 ча­стях кипящей воды; хорошо растворим, в спирте и растворах щело­чей. Температура плавления 174—177°.

Оказывает успокаивающее, снотворное и противосудорожное действие. По сравнению с другими барбитуратами более сильно понижает возбудимость двигательных центров головного мозга, в связи с чем находит широкое применение при лечении эпилепсии, хореи и спастических параличей. В малых дозах оказывает поло­жительное влияние при начальных стадиях гипертонической болезни и при сосудистых спазмах (мигрень, стенокардия).

В сочетании с препаратами красавки и с папаверином препарат применяют как спазмолитическое средство при спазмах мускула­туры кишечника.

Назначают внутрь как снотворное (взрослым); по 0,1—0,2 г на прием (сон наступает через 1—17г часа и длится б—8 часов). Де­тям от 4 до 12 месяцев назначают по 0,01—0-.02 г, от 2 до 5 лет по 0,03—0,05 г, от 6 до 12 лет по 0,05—0,075 г.

Для лечения эпилепсии люминал назначают (взрослым) начиная с 0,05 г 2 раза в день, постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 0,6 г в сутки. Лечение про­водят длительно. Прекращение дачи люминала при эпилепсии должно производиться постепенно, так как внезапная отмена препа­рата может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса. Лечение люминалом можно сочетать с назначением дифе- нина (см. стр. 72) и препаратов брома (см. стр. 36). Для умень­шения снотворного действия люминала можно назначать одновре­менно кофеин. Имеются указания на целесообразность, назначения в этих случаях малых доз фенамина (0,005 г на прием)'.

При гипертонии, в качестве успокаивающего и спазмолитического средства люминал назначают по 0,01—0,03 г 2—3 раза в день.

При длительном применении люминала относительно часто наблюдаются побочные явления: атаксия, снижение кровяного давления, разбитость, кожные сыпи.

Высшие дозы для взрослых: разовая — 0,3 г, суточная — 0,6 г.

Высшие разовые дозы для детей: до 6 месяцев — 0,01 г, от 6 месяцев до 1 года — 0,02 г; 2 года — 0,03 г; 3—4 года — 0,05 г; 5—6 лет — 0,06 г; 7 лет — 0,07 г; 8—14 лет — 0,1 г.

Выпускается в виде порошка и в таблетках по 0,05 и 0,1 г. Имеются также комбинированные таблетки, содержащие: а); люми­нала 0,05 г и папаверина хлористоводородного 0,02 г; 6)j люминала 0,02 г, папаверина хлориствоідороідноіго 0,02 г и сальсолина 0,03 г;

в); люминала 0,05 г и сальсолина 0,02 (или 0,03)) г; г) люминала 0,1 г и пирамидона 0^5 г; д) люминала, дибазола и сальсолина по 0,02 г; е)! люминала и папаверина по 0,02 г, атропина серно­кислого 0,0005 г; ж); люминала и папаверина по 0,02 г и платифил- лина 0,003 г; з)⁴ люминала и папаверина по 0,02 г и пирами­дона 0,3 г.

Сохраняют с предосторожностью (список в хорошо закупо­ренных банках из оранжевого стекла.

Rp. Luminali 0,1

1. t. d. N. 6 in tabul¹.
2. По 1 таблетке на ночь (за час до сна, запить теплым чаем))

Rp. Luminali 0,03 Pyramidoni 0,2 Coffeini natrio-benzoici 0,1 M. f. pulv. D. t. d. N. 0

1. По 1 порошку 2—3 раза в день (при мигрени)

Rp. Luminali 0,02 Diuretini 0,4

М. f. pulv. D. t. d. N. 12

1. По 1 порошку 2—3 раза в день (при гипертонии)

Rp. Luminali 0*02

Papaverini hydrochlorici 0,04 Pyramidoni 0,25 .

Extr. Belladonnae 0,015 M. f. pulv. D. t. d. N. 12

1. По 1 порошку 2—3 раза в день (как противо- спастическое))

Rp. Luminali 0,05 Pyramidoni 0,3 Codeini phosphorici 0,03 M. f. pulv. D. t. d. N. 6

1. По 1 порошку 3—4 раза в день (при психиче­ском возбуждении))

Rp. Luminali 0,05

Medinali _

Pyramidoni aa 0,2

1. f. pulv. D. t. d. N. 12
2. По 1 порошку 2—3 раза в день

Rp. Luminali 0,05 (0,07—0,1—0,15)

Bromurali 0,2 (0,3)

Coffeini natrio-benzoici 0,015 (0,02)

Papaverini hydrochlorici 0,03 (0,04)

(s. Tipheni 0,05—0,06)

Calcii gluconici 0,5 (1,0)'

1. f. pulv. D. t. d. N. 24
2. По 1 порошку 2—3 раза в день (смесь, предло­женная проф. М. Я. Серейским для лечения эпилепсии. Первые цифры означают дозы, на­значаемые при более легких случаях заболева­ния, следующие цифры — дозы, назначаемые в более тяжелых случаях))