Доклады о будущих и современных технологиях

АЦИЛИРОВАНИЕ АВЕРМЕКТИНА АНГИДРИДАМИ ХОЛЕНОВЫХ КИСЛОТ

Е. С. Кулешова, И. В. Заварзин, М. Х. Джафаров, В. В. Плахтинский

Научный руководитель - В. В. Плахтинский, д-р хим. наук, профессор Ярославский государственный технический университет

В последнее время обнаруживается снижение эффективности проти - вопаразитарных препаратов, содержащих в качестве действующего веще­ства авермектины и клозантел, в связи с развитием резистентности к этим препаратам у большинства паразитов. Модификация авермектина, заклю­чающаяся в функционализации 5- и 4"-гидроксигрупп, позволяет во мно­гом снизить резистентность и получить более активные препараты.

Нашей основной задачей являлось создание методов получения прин­ципиально новых производных авермектина, поскольку только такие про­изводные могут обеспечить высокую эффективность. Нами впервые полу­чены производные авермектина, ацилированные по 5-ОН группе ангидри­дами дегидрохоленой, холеновой, Л5-3р-ацетоксихоленовой и Л4-3- кетохоленовой кислот.

Для получения ангидридов из соответствующих холеновых кислот, была использована методика с К, К-дициклогексилкарбодиимидом (БСС) в сухом хлористом метилене. Для получения ангидрида Л4-3-кетохоленовой кислоты сначала проводили окисление по Оппенауэру холеновой кислоты и далее полученный продукт вводили в реакцию с БСС.

Ацилирование авермектина полученными ангидридами проводили в среде сухого СН2С12 с использованием каталитического количества БМЛР или Е^К Ангидриды брались в избытке, время реакции составляло от 17 до 26 суток. Полученные соединения были отправлены на биологиче­ские испытания в Московскую государственную академию ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина.

Таким образом, были получены новые производные авермектина, ко­торые могут быть использованы в создании новых противопаразитарных препаратов, обладающих более высокой биологической активностью и низкой токсичностью.