Доклады о будущих и современных технологиях

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, СОДЕРЖАЩИХ АДАМАНТАНОВЫЙ И ЦИКЛОГЕКСАНОВЫЙ ФРАГМЕНТЫ

А. А. Загуляева, Е. Е. Розаева, А. Ф. Бетнев

Научный руководитель - А. Ф. Бетнев, канд. хим. наук, доцент Ярославский государственный технический университет

Поиск и разработка методов синтеза новых биологически активных веществ были и остаются важнеЙшиМи направлениями органической хи­мии. Наибольший интерес представляют производные ароматических кар­боновых кислот, содержащие такие фармакофорные фрагменты, как ада - мантановый и циклогексановый. Содержащиеся в этих соединениях цик - логексановые структурные блоки способствуют улучшению фармакокине­тических параметров, что определяет такие свойства препаратов, как про­ницаемость через различные биомембраны, в том числе гематоэнцефали - ческий барьер. Кроме этого, такие группировки способствуют высокоаф­финному связыванию с белковыми рецепторами и биомишенями, что по­вышает эффективность лекарственных препаратов.

Наиболее эффективными методами синтеза ароматических карбоно­вых кислот являются жидкофазные каталитические реакции окисления в полярных растворителях в присутствии металл-бромидной системы.

В настоящее время накоплен значительный материал по окислению соединений различных классов. Изучено окисление адамантилтолуола, адамантилксилола и 4-алкилциклогексил-п-толилкетонов до адамантил - бензойной, адамантилметилбензойной, адамантилфталевой и п-(4- алкилциклогексаноил)бензойных кислот в указанной системе. Особенно­стью этой системы является преимущественное окисление метильной группы у ароматического кольца, протекающее без деструкции адаман - тильного и циклогексильного фрагментов.

На основе полученных адамантил - и циклогексаноилбензойных ки­слот получен ряд аминокислотных производных, представляющих интерес как новые биологически активные соединения. Проведены доклинические исследования in vivo в сотрудничестве с кафедрой фармакологии ЯГМА (г. Ярославль), показавшие у синтезированных соединений наличие проти­воболевой и противовоспалительной активности в сочетании с низкой ток­сичностью.

Настоящее исследование посвящено созданию новых классов произ­водных указанных ароматических карбоновых кислот и исследованию биологической активности полученных соединений.